南开团队开发基因工程菌-声动力协同系统增强肿瘤免疫治疗效果

　　（通讯员 郭重）近日，南开大学研究团队在肿瘤声动力免疫治疗研究中取得重要进展，开发了一种结合基因工程菌与聚合物声敏剂的超声赋能智能生物治疗系统，旨在触发多维免疫级联反应以实现强效抗肿瘤免疫治疗。该研究成果在《美国化学会志》（Journal of the American Chemical Society, JACS）发表。

　　共刺激信号在T细胞的激活和功能调控中起着关键作用。其中，OX40/OX40L共刺激通路通过促进T细胞增殖、存活和记忆分化，在适应性免疫应答中发挥核心调控功能。近年来，细菌凭借其天然的免疫原性和肿瘤定植能力，已成为极具潜力的肿瘤靶向递送平台。结合合成生物学技术，可通过基因工程改造使细菌高效表达治疗性分子，进一步拓展其肿瘤治疗应用前景。声动力疗法作为一种非侵入性治疗手段，通过超声激活声敏剂产生细胞毒性活性氧，直接杀伤肿瘤细胞。该疗法还能诱导免疫原性细胞死亡，促进肿瘤相关抗原和损伤相关分子模式的释放，进而增强抗原呈递细胞的募集和活化，最终激活T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。这些治疗策略的协同应用为肿瘤免疫治疗提供了新的研究方向。

　　研究团队创新性地将编码共刺激分子配体OX40L的基因工程菌与新型声敏剂相结合，开发了一种超声赋能的智能生物治疗系统。该平台通过超声辐照可触发声敏剂与工程菌的时空可控性分离，同时诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡，启动T细胞的初步活化。工程菌表达的OX40L配体与激活T细胞表面OX40受体特异性结合，显著增强T细胞克隆扩增并维持其效应功能，从而建立了一个“初始激活-信号放大-长效维持”的级联免疫应答过程。这一创新性的生物治疗复合平台为多维免疫激活，开发高效的肿瘤声免疫联合疗法提供了新范式。

超声赋能编码OX40L工程菌实现多维度动员T细胞介导的抗肿瘤免疫与高效声免疫治疗

　　该研究得到了国家海外高层次引进人才项目和国家自然科学基金等项目的资助。南开大学药物化学生物学全国重点实验室、生命科学学院齐迹教授和中国医学科学院李稳研究员为通讯作者，南开大学博士研究生梁梦云和康晓颖为论文的共同第一作者。

        论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c02025