附属上海市肺科医院张鹏团队揭示以PD-1抑制剂为基础的精准新辅助治疗方案在III期不可切除/潜在可切除非小细胞肺癌治疗中的可行性，成果发表于《自然·通讯》

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中III期非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤异质性强，传统疗效不佳，5年生存率不足30%。尽管以PD-1/PD-L1抑制剂为核心的免疫治疗模式已在NSCLC治疗领域取得极大突破，但是针对不可切除/潜在可切除III期NSCLC行诱导治疗序贯手术的证据仍不充分。此外，现有免疫治疗生物标志物（如PD-L1表达和肿瘤突变负荷TMB）的预测效能有限，部分患者仍面临治疗抵抗或超进展风险，如何通过精准分层优化治疗方案，也是临床亟待解决的难题。

2月24日，同济大学附属上海市肺科医院胸外科张鹏教授团队在国际知名学术期刊《自然·通讯》（Nature Communications）上发表题为“Induction immunotherapy followed by surgery for unresectable stage III non-small cell lung cancer：a phase II clinical trial”的LungMate017临床试验的最新研究成果。该研究根据NSCLC的肿瘤PD-L1表达水平，精准分层免疫联合治疗策略，显著提高了不可切除/潜在可切除III期NSCLC患者的肿瘤退缩率以及手术切除率，并改善患者的生存。此外，研究首次提出BST1作为免疫联合治疗的新型疗效生物标志物，同时结合肿瘤PD-L1表达，为局部晚期NSCLC患者提供了精准新辅助治疗以及手术治疗的重要证据。

LungMate017是一项开放标签、单中心、II期伞式临床试验（ChiCTR2000035367），累计纳入100名不可切除/潜在可切除的III期驱动基因突变阴性NSCLC患者。具体治疗方案包括肿瘤PD-L1 表达阳性的患者接受免疫联合抗血管生成治疗（PD-1单抗+贝伐珠单抗）*；肿瘤PD-L1表达阴性或未检测的患者接受免疫联合化疗（PD-1单抗+含铂双药化疗）。*：若患者合并贝伐珠单抗禁忌症：肿瘤PD-L1高表达患者接受PD-1单抗单药治疗；肿瘤PD-L1低表达患者接受免疫联合化疗。患者经2至4周期诱导治疗后，经评估为可切除受试者予以手术治疗，反之患者经多学科讨论后选择最佳维持治疗手段。该研究的主要研究终点为主要病理缓解率（MPR）。在总计100例受试者中，47例受试者在接受诱导治疗后成功转化为可手术状态并接受手术治疗，总体主要病理缓解率（MPR）达61.7%（95% CI：46.4%-75.5%，图一），其中38.3%达到完全病理缓解（pCR）。结合历史数据（MPR约20%），该方案疗效提升达3倍。

图1、诱导治疗后转化为可手术状态患者的术后病理响应情况

对于次要终点，所有受试者的客观缓解率为54.0%（95% CI：43.7-64.0）。中位无事件生存期为29.9个月（95% CI：17.0个月-42.7个月）。治疗相关不良事件（TRAEs）以贫血（49%）、脱发（46%）为主，≥3级TRAEs发生率为35%，且无新增不可控毒性，治疗方案安全性可控。

该研究同期收集了接受免疫联合化疗诱导治疗前后的肿瘤组织以及转移淋巴结样本，对其进行Bulk-RNA测序。通过对比治疗响应者和无响应者的基因表达，进行差异分析发现对免疫联合化疗诱导治疗响应的患者在基线期高表达BST1（骨髓基质细胞抗原1），且BST1高表达的患者无事件生存期更长（图2）。此外，研究还发现响应者和无响应者肿瘤免疫微环境在治疗前后的变化程度差异显著。响应者治疗后表现出免疫激活的特征：T细胞和NK细胞相关通路以及抗原提呈通路的表达显著升高。

图2、BST1可作为免疫联合化疗治疗NSCLC潜在的疗效生物标志物

该研究证实基于PD-L1分层的精准免疫治疗为基础的新辅助治疗方案，可显著提升不可切除NSCLC的手术转化率，为局部晚期患者提供了潜在根治机会。为III期不可切除NSCLC患者精准个体化治疗提供重要证据。同时鉴定出BST1可作为免疫联合化疗的潜在疗效生物标志物。该研究成果也是对张鹏教授团队近期在Signal Transduction and Targeted Therapy上所提出的局部晚期NSCLC精准化、个体化、精细化治疗方案的验证及补充（LungMate003研究）。

同济大学附属上海市肺科医院张鹏教授、张乐乐副研究员、戴洁副研究员、谢冬教授为论文共同通讯作者。同济大学附属上海市肺科医院胸外科易呈祥博士、边栋亮博士，同济大学博士研究生王珏，温州医科大学硕士研究生胡仕骐为论文共同第一作者。研究受上海申康医院发展中心“促进市级医院临床技能与临床创新能力三年行动计划：疑难疾病精准诊治攻关项目”提供的经费资助。信达生物制药（苏州）有限公司为研究提供了创新药物的支持。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-57184-z