中国农业大学|中国农大马曦教授团队在探索断奶仔猪胆汁酸性腹泻致病机理及营养干预措施领域取得重要进展

近日，中国农业大学动物科学技术学院马曦教授团队在国际权威学术期刊《微生物组》（Microbiome）在线发表了题为《微生物调控宿主鹅去氧胆酸葡糖醛酸化改善胆汁酸代谢紊乱引起的腹泻》（Microbiota governs host chenodeoxycholic acid glucuronidation to ameliorate bile acid disorder induced diarrhea）的研究性论文，该研究以断奶仔猪为研究模型探究了健康与腹泻断奶仔猪胆汁酸代谢的异同，全面地揭示了胆汁酸代谢紊乱引起断奶仔猪腹泻的发病机制及缓解手段。

胆汁酸是宿主与肠道菌群之间相互影响的桥梁，胆汁酸代谢及其与肠道菌群的互作影响着宿主生理机能和疾病进程。尽管已有补充不同营养物质能够影响断奶仔猪胆汁酸组成的报道。然而，此前关于健康仔猪与腹泻断奶仔猪的胆汁酸代谢图谱的相关研究仍是空白。本项研究基于胆汁酸在健康与腹泻两种断奶仔猪体内代谢途径的差异展开深入研究，以全新的角度阐明调控仔猪腹泻的新靶点。

本研究通过高通量分析和筛选鉴定发现，与健康断奶仔猪相比，腹泻断奶仔猪结肠的鹅去氧胆酸代谢途径受损，主要表现为鹅去氧胆酸在宿主UDP 葡萄糖醛酸转移酶作用下集中富集于葡糖醛酸化代谢途径，使鹅去氧胆酸转化为具有肠上皮细胞毒性的鹅去氧胆酸-3β-葡糖醛酸化合物，该代谢物抑制肠上皮细胞FXR受体，增加粪便结肠总胆汁酸含量，破坏结肠上皮黏膜，最终导致了断奶仔猪的腹泻。机制上，本项研究采用转录组测序、染色质免疫共沉淀和蛋白质免疫共沉淀技术、分子对接和蛋白互作网络、免疫荧光共定位等多种细胞分子生物学手段揭示了激活FXR-SIRT1-LKB1通路对抵抗细胞凋亡的重要作用。

健康与腹泻仔猪结肠胆汁酸代谢的差异

此外，本项目研究通过16SrRNA测序、微生物移植及单菌功能验证，阐明了健康断奶仔猪结肠优势菌属罗伊氏乳杆菌（ Lactobacillus reuteri ）通过在肠道中富集吲哚-3-甲醇缓解了结肠中鹅去氧胆酸的过度葡糖醛酸化，从而改善了断奶仔猪腹泻。

胆汁酸紊乱引起断奶腹泻的机制及缓解手段

中国农业大学为该论文的第一完成单位，动物科学技术学院博士生林姿伸为论文的第一作者，马曦教授为论文的通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金项目（31930106、U22A20514和U23A20232）、国家重点研发计划（2022YFD1300404）、中国农业大学2115人才发展计划（1041-00109019）、高等学校学科创新引智计划（111计划）（B16044）的资助以及拼多多中国农业大学大学科研基金（PC2023A0100）的资助。