中山大学林天歆、黄健团队发表新辅助吉西他滨-顺铂联合替雷利珠单抗治疗的Ⅱ期试验结果

（通讯员房诗婷、刘文琴、黄睿）肌层浸润性膀胱癌（MIBC）占所有膀胱尿路上皮癌比例约为25%，其预后较差，患者5年生存率不足50%。近年来，随着免疫检查点抑制剂的出现，MIBC的新辅助治疗取得了显著进展。

近日，中山大学孙逸仙纪念医院林天歆教授和黄健教授领衔的国内多中心临床研究（BGB-A317-2002）探讨了替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗中国MIBC患者的疗效、安全性及潜在的预测性生物标志物。这项研究为中国MIBC患者的治疗提供了重要的循证医学支持，并于2024年9月10日，在国际顶级期刊《Nature Cancer》上，发表了题为《Neoadjuvant gemcitabine–cisplatin plus tislelizumab in persons with resectable muscle-invasive bladder cancer: a multicenter, single-arm, phase 2 trial”》的论文。该论文的通讯作者为林天歆、黄健教授，李锴文副主任医师和钟文龙主治医师为共同第一作者。

BGB-A317-2002研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合吉西他滨/顺铂新辅助治疗在中国MIBC患者中的有效性、安全性及预测生物标志物。研究由中山大学孙逸仙纪念医院牵头，西安交通大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、安徽医科大学第二医院、北京大学人民医院和山东省立医院等顶级泌尿外科中心共同参与。

研究的主要终点为病理完全缓解率（pCR），次要终点包括事件无进展生存（EFS）、无复发生存（RFS）、总生存率（OS）及安全性等。在57例接受根治性手术的患者中，pCR率达50.9%，符合预设的统计学终点，提示该治疗方案具有积极的临床意义。最新的随访数据显示，1年EFS、OS和RFS率分别为89.3%、91.2%和85.2%。此外，该新辅助治疗方案的安全性和耐受性良好。生物标志物研究显示，免疫炎症表型组患者的pCR率高达80%。

历史上的新辅助化疗方案，pCR率（病理完全缓解率）通常为21%-30%，pDS率（病理降期率）通常小于50%，而本研究的pCR和pDS率较历史数据均提高了20%以上。此外，本研究中cT2患者（临床诊断为T2期肿瘤的患者）的pCR率和pDS率分别达到55.6%和86.1%，高于以往的研究数据。同时，与其他免疫联合顺铂化疗的研究相比，本研究的pCR率（33%-49%）也超越了以往研究的上限。

值得注意的是，本研究探索了与新辅助免疫联合治疗应答相关的潜在生物标志物，确定了三种MIBC（肌层浸润性膀胱癌）亚型：S1（免疫荒漠表型）、S2（免疫排斥表型）和S3（免疫炎症表型），显示了在新辅助免疫化疗中预测获益患者的潜力。

本研究凝聚了国内6家大型泌尿外科中心的临床经验，历时五年，最终发表在《Nature Cancer》这一国际顶级期刊上。在疗效方面，该方案在pCR和pDS率上处于国际同类研究的领先位置。研究为中国MIBC患者新辅助免疫联合化疗的临床应用提供了重要的证据，具有极大的临床推广价值。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s43018-024-00822-0